Klinika makabi warszawa

Aktywacja kinazy MAP p38 przez toksynę Clostridium difficile A pośredniczy w martwicy monocytów, wytwarzaniu IL-8 i zapaleniu jelit ad 7

3 września 2019 by admin

To rekombinowane białko było również słabo rozpuszczalne w PBS. Hamowanie p38 zapobiega indukowanej przez toksynę A (3 naciekowi neutrofili i zapaleniu jelit u myszy. Aktywacja kinazy p38 MAP toksyny wywołanej przez toksynę C. difficile jest wymagana do wytwarzania IL-8, martwicy i IL-1 (3. uwalnianie przez monocyty in vitro. Aby ocenić znaczenie patofizjologiczne tego modelu in vitro, badaliśmy, czy inhibitor p38 SB203580 może zapobiegać zapaleniu jelit indukowanemu przez toksynę Ap u myszy. SB203580 (lub jego nieaktywny analog SB202474) wstrzyknięto do światła pętli dookoła 3. 4 cm (100. G / pętlę) 30 minut przed podaniem toksyny A. SB203580 zapobiegał wydzielaniu płynu o 74% (P <0,001; n = 10), podczas gdy nieaktywny analog SB202474 nie wywierał istotnego wpływu (P = 0,4, Figura 7a). Jak oceniono za pomocą histologii, stosując ocenę nacieku neutrofilów, obrzęku i destrukcji kosmków, SB203580 zmniejszył ciężkość zapalenia jelit o 78% (P = 0,005). Podawanie SB202474 nie zmniejszyło znacząco objawów zapalenia jelit (p = 0,5, fig. 7, b i c). Doustne podawanie SB203580 (20 mg / kg) 30 minut przed prowokacją toksyną nie zapobiegło zapaleniu jelit (dane nie pokazane). Wyniki te wskazują, że p38 odgrywa kluczową rolę w rekrutacji neutrofili i zapaleniu jelit wywołanym przez toksynę A C. difficile in vivo. Figura 7 Hamowanie kinazy MAP 38 p38 zapobiega indukowanemu przez toksynę A zapaleniu jelit w mysim jelicie krętym. Inhibitor p38 SB203580 lub SB202474, związek kontrolny nieaktywny względem aktywności kinazy p38 (100 .g / pętlę), wstrzyknięto do światła pętli jelita krętego, jak opisano w Metodach. Po 30 minutach podano toksynę A (10 (ig) i zwierzęta uśmiercono 4 godziny później. Wykreślono pętle i oceniono wydzielanie płynu przez pomiar stosunku ciężar / długość (mg / cm). Stopień nasilenia zapalenia jelit mierzono histologicznie, stosując oceny w celu określenia ilościowego nacieku neutrofili, zatory i niszczenia kosmków. (a, b) SB203580 zahamowało wydzielanie płynu toksyny Ap przez 74% (a) (P <0,001) i zmniejszenie nasilenia zapalenia jelit o 78% (P = 0,005) (b), podczas gdy nieaktywny analog SB202474 nie wywierał znaczącego wpływu ( średnie i SE są pokazane, 9. 10 pętli na grupę). (c. f) Histologiczne cechy indukowanego przez toksynę A. zapalenia jelit i ich hamowanie przez SB203580. (c) Kontroluj ileum. (d) Toksyna A jako jedyna powoduje zniszczenie architektury kosmków, infiltrację neutrofili, obrzęk i owrzodzenie. (e) wstępne traktowanie SB203580 zachowało integralność kosmków, zapobiegało infiltracji i owrzodzeniu neutrofilów oraz częściowo zahamowało obrzęk. (f) obróbka wstępna SB202474 nie była ochronna. Dyskusja Badanie to pokazuje, że w ludzkich komórkach monocytowych kinazy ERK i p38 MAP są aktywowane przez toksynę A C. difficile i są wymagane zarówno do ekspresji genów IL-8, jak i do martwicy komórek. Wyniki te są zgodne z ostatnimi badaniami wykazującymi, że ERK i p38 zwiększają wytwarzanie IL-8 w odpowiedzi na prozapalne cytokiny lub LPS (29, 30). Zgodnie z naszą wiedzą, jest to pierwszy raport, że te kinazy MAP pośredniczą w szlaku martwicy komórki. Niedawno wykazaliśmy, że nekroza monocytów jest regulowanym szlakiem śmierci komórkowej, w której pośredniczą proteazy kaspazy i niedobór potasu (19). Badanie to wskazuje, że kinazy ERK i p38 MAP są szczególnie zaangażowane w martwicę wywołaną przez toksynę A. Blokowanie szlaków ERK i p38 nie miało wpływu na martwicę monocytów wywołaną przez niglicerynę lub p-toksynę gronkowcową. Ścieżki ERK, p38 i JNK zostały niedawno zaangażowane w kontrolę przeżycia komórek w odpowiedzi na różne stresy w sposób specyficzny dla komórki i bodźca. Apoptoza może być wywołana przez hamowanie ERK (31, 32) lub zapobiegać przez hamowanie ERK (33, 34). Podobnie, blokowanie p38 powoduje apoptozę komórek Jurkat limfocytów T (35), ale zapobiega spontanicznej apoptozie w neutrofilach (36). Mechanizmy, w których kinazy ERK i p38 MAP pośredniczą w martwicy komórek w monocytach eksponowanych na toksynę A, są nadal niejasne. Jedną z możliwości jest to, że martwica monocytów indukowana przez toksynę A może być mediowana przez cytotoksyczne utleniacze. Aktywowane monocyty mogą wytwarzać wysokie poziomy reaktywnych form tlenu, a ich wytwarzanie jest częściowo kontrolowane przez ERK i p38 przez aktywację fosfolipazą A2 (37). W monocytowych komórkach eksponowanych na toksynę A aktywacja kinazy MAP następuje bardzo szybko (w ciągu do 2 minut), około 15 minut przed ujawnieniem glukozylacji białka Rho. Ten przebieg czasowy potwierdza hipotezę, że oddziaływanie toksyny z receptorem na powierzchni komórki może wyzwalać aktywację kinazy MAP. Glukozylację Rho wykrywa się później, ponieważ to zdarzenie jest następstwem internalizacji toksyny i przeniesienia do cytoplazmy. Stąd te odkrycia sugerują, że początkowa aktywacja kinazy MAP może być niezależna od glukozylacji Rho i podnosić hipotezę, że wytwarzanie IL-8 wywołanej przez toksynę A może być niezależne od jego aktywności enzymatycznej. [więcej w: bakteryjne zapalenie pochwy leki, witaminy dla nastolatków, rezonans magnetyczny przeciwwskazania ] [hasła pokrewne: program promocji zdrowia, choroba dwubiegunowa przyczyny, tomografia komputerowa cennik ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: choroba dwubiegunowa przyczyny, program promocji zdrowia, tomografia komputerowa cennik

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Niezależne od ciśnienia wzmocnienie przerostu serca u myszy z niedoborem receptora natriuretycznego A

Myszy pozbawione natriuretycznego receptora peptydowego A (NPRA) mają znaczny przerost serca i poszerzenie komory nieproporcjonalne do ich podwyższonego ciśnienia krwi (BP), co sugeruje, na poparcie wcześniejszych danych in vitro, że system NPRA łagodzi odpowiedź sercową na bodźce przerostowe. Tutaj śledziliśmy zmiany w czynności serca w odpowiedzi na zmienione obciążenie mechaniczne w sercu myszy pozbawionych NPRA ... [Read more...]

Przebudowa białka transmembranowego w leczeniu dystrofii mięśniowej z pominięciem eksonu ad 5

W wyniku wnikliwej inspekcji zmniejszone wychwytywanie barwnika obserwowano w Sgcg, Tg50 w porównaniu z mięśniami pozbawionymi Sgcg, co zaobserwowano w przeponie i mięśniach brzucha (ryc. 5, A i B). Mikroskopowo, wychwyt barwnika był zmniejszony w mięśniach czworogłowych (Figura 5C). Procent mięśnia przepony zmętnowany przez wychwyt barwnika był zmniejszony w Sgcg, Tg50 w porównaniu z mięsakiem ... [Read more...]

Skierowanie na zależne od TACE uwalnianie ligandu EGFR w raku piersi ad 7

MMP i ADAM badano intensywnie i scharakteryzowano wiele niskocząsteczkowych inhibitorów zarówno w hodowli komórkowej, jak i modelach zwierzęcych, głównie w celu zahamowania inwazji komórek nowotworowych zależnej od MMP. Pomimo względnego sukcesu badań przedklinicznych, wyniki wielu badań klinicznych inhibitorów MMP w leczeniu raka rozczarowały, być może z powodu tego, co wydaje się być wadliwym projektem badań ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

glenn miller

Tags

bakteryjne zapalenie pochwy leki choroba dwubiegunowa przyczyny dieta paleo jadłospis na tydzień etnoliga football trening ile kcal ma bułka grahamka karpacz informacja turystyczna leclerc szczecin godziny otwarcia luxmed lublin odbiór wyników makabi makabi warszawa najlepszy prezent dla kobiety nietrzymanie moczu zabieg proces pielęgnowania pacjenta z nadciśnieniem tętniczym program promocji zdrowia rezonans magnetyczny otwarty warszawa rezonans magnetyczny przeciwwskazania stargard szczeciński szpital szczepienie dur brzuszny szpital lublin jaczewskiego tomografia komputerowa cennik witaminy dla nastolatków

Copyright © 2021 Klinika makabi warszawa.