Klinika makabi warszawa

Aktywacja kinazy MAP p38 przez toksynę Clostridium difficile A pośredniczy w martwicy monocytów, wytwarzaniu IL-8 i zapaleniu jelit ad 8

3 września 2019 by admin

Hipotezę tę potwierdza fakt, że aktywne formy małych białek wiążących GTP, Rho, Cdc42 i Rac, które są substratami dla toksyny A, są zaangażowane w aktywację transkrypcji zapalnych cytokinowych genów. Na przykład wykazano, że Cdc42 i Rac regulują p38 i JNK, podczas gdy Rho, Cdc42 i Rac są zaangażowane w aktywację NF-kB. Dominujące negatywne mutanty białek Rho lub inaktywacja Rho przez toksyny C. difficile blokowały aktywację NF-kB, p38, JNK i AP-1 (10-15, 21). Inaktywacja Rho blokowała także adhezję leukocytów poprzez integryny (38), Fc. sygnalizacja receptora i fagocytoza w makrofagach (39) i Fc. sygnalizacja receptorowa w komórkach białaczki zasadochłonnej (8). Ponieważ białka Rho wydają się koordynować transkrypcję genów cytokin w odpowiedzi na bodźce zapalne, ich inaktywacja przez toksynę A nie powinna wywoływać reakcji zapalnej. Jednak nasze dane nie wykluczają roli glukozylacji Rho w ekspresji genów IL-8. Na przykład, wczesna glukozylacja podzestawu białek Rho może indukować aktywację kinazy MAP, co jest spowodowane przez inaktywację RhoA przez C. botulinum C3 w komórkach Rat-1 (40). Obserwacja, że toksyna B jest około 100-krotnie silniejsza niż toksyna A w katalizowaniu glikozylacji Rho (7) i 1000-krotnie silniejsza w indukowaniu produkcji monocytów IL-8 (19) jest zgodna z późniejszą hipotezą. Eksperymenty wykorzystujące enzymatycznie aktywne rekombinowane fragmenty toksyn są planowane w celu zbadania wpływu glukozylacji Rho na sygnalizację kinazy MAP i aktywację genu IL-8. W ostatnich badaniach przeprowadzonych przez innych (41) stwierdzono, że toksyna A aktywuje NF-kB p50-p65 w monocytach. Ponadto inhibitory NF-kB blokowały wytwarzanie IL-8 przez toksynę A. Wyniki te są zgodne z naszymi niepublikowanymi obserwacjami. To badanie również donosi, że płytki pokryte toksyną A (3 nie aktywowały monocytów i że indukowane przez toksynę A wytwarzanie IL-8 było zapobiegane przez chlorochinę i NH4Cl. Wykazano, że te 2 czynniki hamują cytotoksyczność w innych komórkach. Na podstawie tych odkryć autorzy sugerują, że internalizacja toksyny A przez monocyty jest wymagana do produkcji IL-8. Jednak badanie to nie wykazało, że chlorochina i NH4Cl zapobiegają internalizacji toksyny i nie wykazano braku wpływu na wytwarzanie IL-8 przez inne bodźce. Ponadto, nie jest jasne, czy toksyna A związana z tworzywem sztucznym jest zdolna do wiązania lub do wiązania poprzecznego z receptorami błonowymi. Dlatego te interesujące wyniki nie wykluczają naszej hipotezy, że aktywacja monocytów przez toksynę A może być mediowana przez wiązanie z receptorem błonowym. W tym badaniu (Figura 6) konsekwentnie wykryliśmy niewielki wzrost włączania ADP-rybozy 10 minut po ekspozycji na toksynę A. Pochodzenie tego wzrostu nie jest znane. Nieaktywne białka Rho związane z GDP są zatrzymywane w cytoplazmie przez inhibitory dysocjacji nukleotydów guanidyny (GDI). Obecnie przyjmuje się, że aktywacja Rho jest związana z rozszczepieniem kompleksu Rho-GDI, po którym następuje translokacja Rho do błony plazmatycznej i wymiana GDP na GTP. Po skompleksowaniu z GDI, Rho nie może być ADP-rybozylowany przez egzoenzym C3 (42). Zatem wczesny wzrost aktywności rybosylacji ADP obserwowany w lizatach komórkowych może wynikać z cięcia kompleksu Rho-GDI. Trwają eksperymenty mające na celu zbadanie tej hipotezy. To badanie wskazuje, że inhibitor kinaz p38 MAP SB203580 zapobiega indukowanej przez toksynę A. Enterotoksyczności i zapaleniu. Wykazano profilaktyczne doustne podawanie SB203580, aby zapobiec wytwarzaniu cytokin w modelach przewlekłego zapalenia (43, 44). To, jak sądzimy, jest pierwszą demonstracją, że SB203580 ma znaczące działanie przeciwzapalne w modelu ostrego zapalenia jelit. W mysim modelu wstrząsu endotoksycznego podawanie doustne SB203580 (20 mg / kg) 30 minut przed wstrzyknięciem LPS zapobiegało wzrostowi TNF-a w osoczu. poziomy i śmiertelność (44). Jednak w tym badaniu podawanie doustne SB203580 nie zapobiegało indukowanemu przez toksynę A. Zapaleniu okrężnicy. Dlatego działanie przeciwzapalne obserwowane po podaniu do światła jelita może wynikać z miejscowego efektu śluzówkowego. W ludzkiej okrężnicy zamontowanej w komorach Ussinga wykazano, że toksyny C. difficile powodują uszkodzenie komórek nabłonka i oderwanie od błony podstawnej (45). Ponieważ blaszki właściwej makrofagów są bezpośrednio przylegające do nabłonka, mogą być bezpośrednio stymulowane przez toksynę A i toksynę B. Podsumowując, to badanie pokazuje, że ekspozycja monocytów na toksynę A powoduje szybką aktywację szlaków sygnałowych kinaz MAP. Kinazy ERK i p38 MAP pośredniczą w martwicy monocytów, IL-1 (3. uwalnianie i ekspresja genu IL-8 Aktywacja kinazy MAP poprzedza widoczną glukozylację Rho, co sugeruje, że aktywacja komórek może być niezależna od wewnątrzkomórkowych efektów enzymatycznych toksyny A. Aktywacja kinazy p38 MAP również pośredniczy w zapaleniu jelita i uszkodzeniu błony śluzowej wywołanym przez toksynę A. Na podstawie tych wyników, proponujemy, że biologiczne skutki toksyny C. difficile A wynikają z kombinacji zdarzeń aktywacji na powierzchni komórki oprócz aktywności wewnątrzkomórkowej glikozylotransferazy. PodziękowaniaM. Warny jest laureatem nagrody Research Fellowship Award przyznawanej przez fundację Crohna i Colitis Foundation of America. AC Keates i I. Castagliuolo otrzymali nagrody Career Development Awards od fundacji Crohna i Colitis Foundation of America. Badanie to było również wspierane przez grant National Institutes of Health RO1DK-54920 (do CP Kelly), RO1DK-47343 (do C. Pothoulakis) i RO1DK-38583 (do JT LaMont).
[podobne: stargard szczeciński szpital, makabi, nietrzymanie moczu zabieg ]
[podobne: karpacz informacja turystyczna, bakteryjne zapalenie pochwy leki, rezonans magnetyczny otwarty warszawa ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: bakteryjne zapalenie pochwy leki, karpacz informacja turystyczna, rezonans magnetyczny otwarty warszawa

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Aktywacja kinazy MAP p38 przez toksynę Clostridium difficile A pośredniczy w martwicy monocytów, wytwarzaniu IL-8 i zapaleniu jelit ad 7

To rekombinowane białko było również słabo rozpuszczalne w PBS. Hamowanie p38 zapobiega indukowanej przez toksynę A (3 naciekowi neutrofili i zapaleniu jelit u myszy. Aktywacja kinazy p38 MAP toksyny wywołanej przez toksynę C. difficile jest wymagana do wytwarzania IL-8, martwicy i IL-1 (3. uwalnianie przez monocyty in vitro.

Antymitogenne działanie HDL i APOE za pośrednictwem aktywacji IP zależnej od Cox-2 cd

Wejście fazy S komórek transfekowanych (eGFP-dodatnich) określono przez inkorporację BrdU. W przypadku testów zmian ruchliwości elektroforetycznej (EMSA) i testów super-przesunięcia, mysie aorty SMC doprowadzono do 80-90% konfluencji w naczyniach o średnicy 150 mm, pozbawiono surowicy i bezpośrednio stymulowano przez 18 godzin 10% FBS pod nieobecność lub obecność APOA-I lub APOE. Lizaty jądrowe przygotowano i inkubowano ... [Read more...]

Antymitogenne działanie HDL i APOE za pośrednictwem aktywacji IP zależnej od Cox-2 ad 8

Myszom C57BL / 6 wstrzyknięto adenowirusowe konstrukty eksprymujące APOA-I, APOE lub wektor zerowy. Całkowity RNA wyizolowano z aort i poddano odwrotnej transkrypcji na cDNA. Zmiany poziomów mRNA Cox-1, Cox-2 i GAPDH określono zgodnie z metodami. Dyskusja Wyniki opisane powyżej pokazują, że APOE pośredniczy w antymitogennym działaniu HDL na hamowanie wejścia fazy S i że molekularne ... [Read more...]

DevURL

Polecane:



Tags

bakteryjne zapalenie pochwy leki choroba dwubiegunowa przyczyny dieta paleo jadłospis na tydzień etnoliga football trening ile kcal ma bułka grahamka karpacz informacja turystyczna leclerc szczecin godziny otwarcia luxmed lublin odbiór wyników makabi makabi warszawa najlepszy prezent dla kobiety nietrzymanie moczu zabieg proces pielęgnowania pacjenta z nadciśnieniem tętniczym program promocji zdrowia rezonans magnetyczny otwarty warszawa rezonans magnetyczny przeciwwskazania stargard szczeciński szpital szczepienie dur brzuszny szpital lublin jaczewskiego tomografia komputerowa cennik witaminy dla nastolatków

Copyright © 2021 Klinika makabi warszawa.