Klinika makabi warszawa

Antymitogenne działanie HDL i APOE za pośrednictwem aktywacji IP zależnej od Cox-2

5 września 2019 by admin

HDL i związane z nim apo, APOE, hamują wejście do fazy S mysich komórek mięśni gładkich aorty. Podaje się tutaj, że antymitogenny wpływ mapy APOE na N-końcową domenę wiążącą receptor ., że APOE i jego N-końcowa domena hamują aktywację promotora cykliny A i że te efekty obejmują zarówno zależne od niezależnych, jak i niezależne szlaki białka kieszeni. Te działania antymitogenne bardzo przypominają te obserwowane w odpowiedzi na aktywację IP receptora prostacykliny. Rzeczywiście, stwierdziliśmy, że HDL i APOE hamują progresję cyklu komórkowego mięśni gładkich aorty, stymulując ekspresję Cox-2, prowadząc do syntezy prostacykliny i zależnego od IP hamowania genu cykliny A. Podobne wyniki wykryto w ludzkich komórkach mięśni gładkich aorty i in vivo przy użyciu myszy z nadekspresją APOE. Nasze wyniki identyfikują gen Cox-2 jako cel sygnalizacji APOE, związek HDL i działanie APOE z IP oraz opisują potencjalną nową podstawę kardioprotekcyjnego działania HDL i APOE. Wprowadzenie APOE to białko o masie cząsteczkowej 34 kDa związane z lipoproteinami bogatymi w triglicerydy i HDL. Odgrywa ważną rolę w zapobieganiu chorobie miażdżycowej i jest głównym wyznacznikiem podatności na chorobę wieńcową człowieka (1). APOE składa się z N-końcowej domeny, która zawiera region wiążący receptor LDLa i C-końcową domenę, która ma region wiążący lipidy. Wiele badań wykazało, że APOE hamuje miażdżycę po części poprzez obniżenie poziomu cholesterolu w osoczu poprzez klirens wątrobowy pozostałych lipoprotein i HDL (1) bogatych w cholesterol. Ostatnie doniesienia sugerują jednak, że APOE może również chronić przed miażdżycą tętnic za pomocą mechanizmów niezależnych od jej zdolności do modulowania poziomów lipidów w osoczu (1-5, a niektóre z tych badań pokazują, że APOE hamuje proliferację mięśni gładkich i progresję fazy G1 ( 4, 5). Zhu i in. wykazali, że APOE hamuje proliferację przyśrodkowej komórki mięśni gładkich (SMC) po urazie naczyniowym in vivo (6). Progresja cyklu komórkowego w fazie jest regulowana przez sekwencyjną aktywację kompleksów cykliny G1 i kinaz zależnych od cykliny (cdk), a mianowicie cyklin D1-cdk4 i cykliny E-cdk2. Aktywne kompleksy cykliny D1-cdk4 / 6 i cykliny E-cdk2 regulują progresję fazy G1 częściowo przez fosforylację białka siatkówczaka (pRb) i pokrewnych białek kieszeniowych p107 i p130 (7). Fosforylacja białek kieszeniowych przez kompleksy cykliny-cdk fazy G1 prowadzi do transkrypcji genów reagujących na E2F, takich jak cyklina A. E2F4-p107 transkrypcyjnie represjonuje gen cykliny A we wczesnej fazie G1, a E2F1-3 transkrypcyjnie aktywuje gen w G1 / S (8). Inne badania pokazują jednak, że mechanizmy niezależne od białka E2F-pocket są również wymagane do wydajnej indukcji transkrypcji cykliny A; na przykład element odpowiedzi cAMP (CRE) jest niezbędny do wydajnej indukcji genu cykliny A (9, 10). Ostatecznie ekspresja cykliny A i wynikające z niej tworzenie się kompleksów cykliny A-cdk2 oznacza wejście w fazę S cyklu komórkowego. Proliferacja aortalnych SMC odgrywa wyraźną rolę w restenozie, a wiele badań wskazuje, że odgrywa również rolę w przebudowie naczyń i miażdżycy. Prawdopodobne regulatory proliferacji SMC in vivo obejmują TGF-y, prostacyklinę i NO, z których wszystkie są uwalniane z komórek śródbłonka i uważa się, że wywierają działanie antymitogenne na sąsiadujące SMC w normalnym naczyniu (11, 12). Niedawno badaliśmy działanie prostacykliny w cyklu komórkowym we wczesnych pasażach mysich aortalnych SMC i stwierdziliśmy, że hamuje ona progresję do fazy S, blokując zarówno fosforylację kieszonkowych białek, jak i wiązanie białka wiążącego element odpowiedzi cAMP (CREB) / fosfoCREB do promotora cykliny A (13). Zgodnie z oczekiwaniami, w tych działaniach pośredniczył IP, receptor prostacykliny. Ponadto, delecja IP u myszy powoduje zwiększoną odpowiedź proliferacyjną na uszkodzenie (14). W tym badaniu zbadaliśmy mechanizm, dzięki któremu HDL i APOE hamują proliferację SMC aorty. Pokazujemy, że zarówno wejście HDL i blok wejściowy APOE w fazie S, jak i ekspresja genu cykliny A i że powstałe zatrzymanie fazy G1 bardzo przypomina działanie obserwowane po aktywacji IP. Pokazujemy również, że HDL i APOE indukują ekspresję genu Cox-2, że hamujące działanie APOE na wejście fazy S jest odwracane przez specyficzny inhibitor Cox-2 (3 i że IP jest wymagany do antymitogennego działania APOE. Tak więc, antymitogenne działanie HDL i APOE jest pośredniczone przez indukcję syntezy prostacykliny Cox-2 i Cox-2a. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te stanowią nową podstawę do myślenia o kardioochronnym działaniu HDL i APOE. Metody Kultura komórkowa
[więcej w: nietrzymanie moczu zabieg, szczepienie dur brzuszny, stargard szczeciński szpital ]
[przypisy: luxmed lublin odbiór wyników, leclerc szczecin godziny otwarcia, rezonans magnetyczny przeciwwskazania ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: leclerc szczecin godziny otwarcia, luxmed lublin odbiór wyników, rezonans magnetyczny przeciwwskazania

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Mechanizm i profilaktyka ostrego uszkodzenia nerek u nefropatii w modelu gryzonia ad 6

Cyklizacja peptydu prawdopodobnie pozwoliła na utworzenie struktury pętlowej, która dodatkowo zwiększyła zdolność hamującą peptydu. Ten cyklizowany peptyd konkurenta okazał się wysoce skuteczny in vivo. Ponadto peptyd ten zapobiegał AKI nawet po podaniu godziny po nefrotoksycznych monoklonalnych FLC (Ryc. 7). Poziom funkcji nerek jest krytycznym wyznacznikiem rokowania w szpiczaku mnogim (12, 32), a nefropatia odlewnicza z ... [Read more...]

CX3CR1 reguluje homeostazę makrofagów jelitowych, translokację bakteryjną i odpowiedzi kolektywne Th17 u myszy ad 8

Martwe komórki zidentyfikowano przy użyciu utrwalanego zestawu Aqua Dead Cell Staining Kit (Invitrogen). Rekombinowany mysi M-CSF pochodził od Peprotech. Siarczan dekstranu sodu (masa cząsteczkowa, 40. 50 kDa) pochodził z firmy USB Corp. Isolation of LP cells.

Skierowanie na zależne od TACE uwalnianie ligandu EGFR w raku piersi ad

Analiza opublikowanego zbioru danych ekspresji genów 295 pierwotnych guzów sutka i związanych z nimi danych klinicznych (15) ujawniła, że TACE i TGF-. ekspresja była wysoce skorelowana i przewidywała złe rokowanie. Nasze dane dostarczają dodatkowego wglądu w mechanizmy, dzięki którym można osiągnąć samowystarczalność czynnika wzrostu, podstawową cechę nowotworzenia w piersi i innych tkankach nabłonkowych, i sugerują, ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

hempoland

Tags

bakteryjne zapalenie pochwy leki choroba dwubiegunowa przyczyny dieta paleo jadłospis na tydzień etnoliga football trening ile kcal ma bułka grahamka karpacz informacja turystyczna leclerc szczecin godziny otwarcia luxmed lublin odbiór wyników makabi makabi warszawa najlepszy prezent dla kobiety nietrzymanie moczu zabieg proces pielęgnowania pacjenta z nadciśnieniem tętniczym program promocji zdrowia rezonans magnetyczny otwarty warszawa rezonans magnetyczny przeciwwskazania stargard szczeciński szpital szczepienie dur brzuszny szpital lublin jaczewskiego tomografia komputerowa cennik witaminy dla nastolatków

Copyright © 2021 Klinika makabi warszawa.