Bez kategorii

Mechanizm i profilaktyka ostrego uszkodzenia nerek u nefropatii w modelu gryzonia

Częstym powikłaniem szpiczaka mnogiego jest nerkowa nerka szpiczaka. schorzenie znane również jako nefropatia odlewnicza. Zmiany nerek (odlewy) są bezpośrednio związane z wytwarzaniem monoklonalnych wolnych łańcuchów lekkich (FLC), które koprecypitują z glikoproteiną Tamm-Horsfall (THP) w świetle dystalnego nefronu, blokując przepływ płynów rurkowych. W niniejszym raporcie stwierdziliśmy, że analiza interakcji między FLC i THP wykazuje, że struktura … [Read more…]

Przebudowa białka transmembranowego w leczeniu dystrofii mięśniowej z pominięciem eksonu ad 8

Jest to zgodne z tym, co obserwuje się u łagodniejszych pacjentów z BMD i nadal stanowi znaczącą poprawę fenotypu. Udoskonalone metody chemiczne dla podejść antysensownych powinny prowadzić do skuteczniejszego pomijania i wyższych poziomów odpowiednich szablonów RNA. Stała terapia genetyczna może pewnego dnia zostać osiągnięta poprzez edycję genów. Metody Plazmidy. Mysie Sgcg i Mini-Gamma zligowano z … [Read more…]

Przebudowa białka transmembranowego w leczeniu dystrofii mięśniowej z pominięciem eksonu ad 7

Ten niższy poziom ekspresji tego, co zasadniczo jest nieprawidłowym białkiem, prawdopodobnie tłumaczy częściową korektę zaobserwowaną w badaniach klinicznych. W przypadku DMD wykrycie produktu białkowego wytworzonego z pominięcia eksonu było wyzwaniem, podnoszącym kwestie tego, czy wytwarzanie białka dystrofiny jest odpowiednim biomarkerem (36). To, czy pomijanie eksonu jest użyteczne w przypadku innych zaburzeń, wymaga dokumentacji, że wewnętrznie … [Read more…]

Przebudowa białka transmembranowego w leczeniu dystrofii mięśniowej z pominięciem eksonu ad 6

Ekspresję RNA SGCG wykryto w przeprogramowanych przez MyoD fibroblastach zarówno z kontroli jak i pacjenta LGMD 2C (ex6del). Stopień ekspresji RNA SGCG był jakościowo mniejszy w przypadku ex6del, zgodnie z obecnością pojedynczego funkcjonalnego allelu SGCG i / lub rozpadu z udziałem nonsensu. Figura 7A-mediowana korekcja ramki odczytu w ludzkich zmutowanych komórkach SGCG. (A) Pokazano 2 … [Read more…]

Mechanizm i profilaktyka ostrego uszkodzenia nerek u nefropatii w modelu gryzonia ad 7

Domeny VL z 20 unikalnych FLC indywidualnie sklonowano w pGADT7 do stosowania w eksperymentach drożdżowych 2-hybrydowych. Saccharomyces cerevisiae, AH 109, również kotransformowano z plazmidami, które służyły jako kontrole eksperymentalne pozytywne (pGBKT7-53 / pGADT7-T) lub negatywne (pGBKT7-Lam / pB42AD-T). pGBKT7-53 i pGADT7-T dostarczyły pozytywny eksperyment kontrolny przez kodowanie białek o znanej interakcji (mysiego antygenu T dużego … [Read more…]

Mechanizm i profilaktyka ostrego uszkodzenia nerek u nefropatii w modelu gryzonia ad 6

Cyklizacja peptydu prawdopodobnie pozwoliła na utworzenie struktury pętlowej, która dodatkowo zwiększyła zdolność hamującą peptydu. Ten cyklizowany peptyd konkurenta okazał się wysoce skuteczny in vivo. Ponadto peptyd ten zapobiegał AKI nawet po podaniu godziny po nefrotoksycznych monoklonalnych FLC (Ryc. 7). Poziom funkcji nerek jest krytycznym wyznacznikiem rokowania w szpiczaku mnogim (12, 32), a nefropatia odlewnicza z … [Read more…]

Mechanizm i profilaktyka ostrego uszkodzenia nerek u nefropatii w modelu gryzonia ad 5

Obecne eksperymenty biochemiczne i in vivo dały zatem dowód na to, że formacja odlewnicza w części środkowej była integralnie zaangażowana w patogenezę AKI z nefropatii odlewniczej. Co więcej, dane sugerują klinicznie ważne i, jak sądzimy, nowe podejście do zarządzania AKI w tym otoczeniu. THP składa się z 5 znanych domen, które zawierają domenę podobną do … [Read more…]

Mechanizm i profilaktyka ostrego uszkodzenia nerek u nefropatii w modelu gryzonia czesc 4

W grupie, która otrzymała FLC. 2, średnia liczba odlewów obecnych w rdzeniu wynosiła 2,5. 1,2 dla szczurów traktowanych zaróbką i 0,3. 0,09 dla szczurów traktowanych peptydem; mediana liczby rzutów wynosiła 0,5 (obszar międzykwartylny, 0. 2) dla nośnika i 0 (odstęp międzykwartylny, 0.

Mechanizm i profilaktyka ostrego uszkodzenia nerek u nefropatii w modelu gryzonia cd

W przeciwieństwie do postaci zmutowanej fenyloalaniny, cyklizowany peptyd naśladujący CDR3 (AHX-CLSADSSGSYLYVCKK) służył jako wysoce skuteczny inhibitor, który zapobiegał, w sposób zależny od dawki, wiązaniu 6 różnych ludzkich FLC z ludzkim THP (Figura 4). Figura 4 Cyklizowany peptyd (AHX-CLSADSSGSYLYVCKK) (kółka) był bardzo skutecznym inhibitorem, który całkowicie zapobiegał wiązaniu THP z 6 różnymi ludzkimi monoklonalnymi FLCs. Peptyd … [Read more…]

Mechanizm i profilaktyka ostrego uszkodzenia nerek u nefropatii w modelu gryzonia ad 8

Membranę PVDF zawierającą. 2 FLC następnie pocięto na paski, które odciągnięto, przemyto i zablokowano, a następnie sondowano 0,2. Mol / l biotynylowanego ludzkiego THP, który został wstępnie inkubowany z. 100 × 30 × 10 × 3 lub x molowe ilości (względem THP) cyklicznego peptydu konkurenta (AHX-CLSADSSGSYLYVCKK) lub peptydu kontrolnego (AHX-CLSAHSSGSYLYVCKK) przez noc w 4 ° … [Read more…]