W związku z tym badacze zostali zmuszeni do ponownego skoncentrowania swoich wysiłków na ukrytych wrodzonych i adaptacyjnych zaburzeniach układu odpornościowego, które ułatwiają odzyskanie sepsy i przetrwanie, szczególnie w perspektywie długoterminowej (19, 20). W niniejszym przeglądzie podkreślimy mnogość wywołanych przez sepsę zmian we wrodzonej i adaptacyjnej funkcji komórek układu odpornościowego, jak również implikacje kliniczne i potencjalne interwencje terapeutyczne. Rysunek 1Historyczny i aktualny rozkład śmiertelności sepsy. (A) Historycznie, zgony z powodu sepsy występowały w dwufazowej dystrybucji, z początkowym wczesnym szczytem po kilku dniach z powodu niewystarczającej resuscytacji, prowadzącej do niewydolności serca i płuc oraz późnego szczytu po kilku tygodniach z powodu trwałego uszkodzenia narządu i niepowodzenia. Biorąc pod uwagę niedawny trend w sepsie, populację osób w podeszłym wieku i rosnącą śmiertelność w długim okresie czasu, rozkład trimodalny może być bardziej wskaźnikiem aktualnego rozkładu śmierci związanego z sepsą. (B) Istnieją dwa wczesne szczyty umieralności, choć o znacznie mniejszej wartości niż w przeszłości. Trzeci wzrost następuje około 60 do 90 dni po sepsie i nadal rośnie w miarę upływu czasu. Uważa się, że to opóźnienie śmiertelności posocznicy jest konsekwencją bardziej wyrafinowanej opieki OIOM, która utrzymuje pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z zaburzeniami współistniejącymi na dłużej, pomimo trwających aberracji immunologicznych, fizjologicznych i biochemicznych. Zaburzenia komórek odpornościowych w sepsie Sepsis wpływa na układ odpornościowy, bezpośrednio zmieniając długość życia, produkcję i funkcję komórek efektorowych odpowiedzialnych za homeostazę (21, 22). Komórki hematopoetyczne i efektorowe odpowiedzialne za utrzymanie nadzoru immunologicznego przed obrażeniami patogenów są również zaangażowane w regenerację tkanek i gojenie się ran. W ciągu ostatnich dwudziestu lat trwała debata, czy wrodzona i adaptacyjna odporność, procesy zapalne i przeciwzapalne są bardziej szkodliwe dla przetrwania sepsy (23). Reakcja zapalna była wcześniej uważana za przyczynę wczesnej śmiertelności w początkowych dniach sepsy, a kompensacyjna odpowiedź przeciwzapalna miała wywoływać śmiertelność kilka dni do kilku tygodni później przez supresję immunologiczną i niewydolność narządową (24). Jednak nowe spostrzeżenia zebrane z wykorzystaniem analizy genomowej próbek tkanek od pacjentów septycznych (12) i ciężko rannych pacjentów urazowych zidentyfikowały trwały stan zapalny spowodowany dysfunkcjonalną wrodzoną i tłumioną odpornością adaptacyjną, która kończy się trwałym uszkodzeniem narządu (25) i śmiercią pacjenta (odn. 26, 27 i rys. 2). Chociaż wady w każdym z tych badań istnieją, gdy zbiorowe wyniki są zestawione ze współczesnymi wynikami pacjentów, jasne jest, że nowy paradygmat jest konieczny do wyjaśnienia długotrwałego wzrostu śmiertelności po sepsie. Może się zdarzyć, że odpowiedzi zapalne i przeciwzapalne oraz wrodzone i adaptacyjne układy odpornościowe są równie ważne i stanowią potencjalne cele terapii immunologicznej w celu poprawy wyników sepsy (20. 22, 28). Poniższa dyskusja zawiera przegląd zmian immunologicznych wywołanych przez sepsę w wrodzonych i adaptacyjnych typach komórek, wraz z najbardziej obiecującymi modyfikatorami odpornościowymi rozważanymi do przyszłej terapii w ludzkiej sepsie. Chociaż ta dyskusja skupi się na ludzkiej sepsie, wiele aktualnych spostrzeżeń zostało zebranych z modeli mysiej sepsy. Autorzy uznają trwającą debatę na temat skuteczności modeli mysich w celu dokładnego odzwierciedlenia procesów chorobowych u ludzi (29). Autorzy. Jest zdania, że zarówno ludzkie, jak i zwierzęce modele są niezbędne do dalszego postępu w nauce sepsy. Rycina 2. Rozregulowanie immunologiczne w sepsie. Nowy wgląd w rozregulowanie układu odpornościowego uzyskano za pomocą próbek pochodzących od zmarłych septycznych pacjentów, jak również od ciężko rannych pacjentów z urazami. Badania te wykazują trwały stan zapalny spowodowany dysfunkcjonalną wrodzoną i tłumioną odpornością adaptacyjną, której kulminacją jest utrzymujące się uszkodzenie narządu i śmierć pacjenta. Chociaż początkowy proces zapalny, jeśli nie ulega osłabieniu, przyczynia się do niewydolności narządowej i wczesnej śmiertelności, proces ten jest w dużej mierze poprawiony dzięki poprawie protokołów postępowania z pacjentem. Biorąc jednak pod uwagę, że przeważająca większość osób po sepsie jest w podeszłym wieku z wysoce współistniejącymi schorzeniami, krótkoterminowe zyski z przeżycia zostały jedynie cofnięte o kilka miesięcy do roku. Chociaż istnieje wiele teorii dotyczących procesów leżących u podstaw tej obserwacji, powszechne jest przekonanie, że uporczywe zaburzenia funkcji wrodzonej i adaptacyjnej funkcji komórek układu odpornościowego są głównymi winowajcami prowadzącymi do długoterminowej śmiertelności. Neutrofile
[przypisy: etnoliga, proces pielęgnowania pacjenta z nadciśnieniem tętniczym, tomografia komputerowa cennik ]
[podobne: ile kcal ma bułka grahamka, luxmed lublin odbiór wyników, leclerc szczecin godziny otwarcia ]
