Klinika makabi warszawa

Przebudowa białka transmembranowego w leczeniu dystrofii mięśniowej z pominięciem eksonu czesc 4

2 września 2019 by admin

Generowano myszy transgeniczne eksprymujące mysią Mini-Gamma pod kontrolą promotora ludzkiego desminy (DES). Dwie niezależne linie Mini-Gamma zostały scharakteryzowane; Tg50 miał wyższą ekspresję, podczas gdy Tg84 miał ekspresję niższego poziomu. (B) Aby ocenić tworzenie kompleksu sarkoglikanu, preparaty mikrosomalne oczyszczono z transgenicznego mysiego mięśnia. Wyizolowano mikrosomy związane z błoną. Wiadomo, że kompleks sarkoglikanu wzbogaca ciężką frakcję mikrosomalną (HM), która zawiera układ sekrecyjny i błonę plazmatyczną (28). Podobnie jak endogenny a-sarkoglikan, Mini-Gamma była silnie wzbogacona w ciężkie mikrosomy wyizolowane z obu transgenicznych linii. (C) Mini-gamma znaleziono na błonie plazmatycznej mięśni szkieletowych, jak widać w przekrojach z Tg50 + mięsień myszy. Interesujące jest to, że endogenny P-sarkoglikan był nieznacznie zmniejszony u zwierząt Tg50 + w porównaniu z identycznie i jednocześnie przetworzonymi skrawkami mięśni z WT, co sugeruje rywalizację o lokalizację błony komórkowej między Mini-Gamma i endogennym a-markeglikanem. Skalowane pręty: 50 .m. H, mięsień sercowy; S, mięśnie szkieletowe. Mini-Gamma poprawia defekty mięśni szkieletowych u myszy Sgcg. Prawidłowy montaż kompleksu sarkoglikanu ma zasadnicze znaczenie dla jego translokacji do błony komórkowej w komórkach mięśniowych. W nieobecności a-sarkoglikanu celowanie sarkolemą a (3 i (3-sarkoglikanu jest upośledzone, zmniejszając zawartość a- i a-sarkoglikanu w ciężkiej frakcji mikrosomalnej (21). Myszy Tg50 krzyżowano ze zwierzętami pozbawionymi Sgcg w celu oceny zdolności Mini-Gamma do ratowania nieobecności Sgcg. U zwierząt Sgcg, Tg50, poziomy białka a- i P-sarkoglikanu były zwiększone w ciężkiej frakcji mikrosomalnej w porównaniu z tymi pochodzącymi od zwierząt pozbawionych Sgcg (Figura 4A, szlaki HM). Aby przetestować interakcję między Mini-Gamma i innymi sarkoglikanami in vivo, co-IP przeprowadzono z ciężkiej frakcji mikrosomalnej. Mini-Gamma była co-IP wraz z a-sarkoglikanem (Figura 4B). Przeciwciało znacznika epitopowego do Mini-Gamma również dawało ko-IP z a-markaroglikanem (Figura 4B). Obecność Mini-Gamma spowodowała polepszoną lokalizację sarkolematu a-markaroglikanu (Figura 4C), zgodną z danymi frakcjonowania mikrosomalnego membrany na Figurze 4A. Figura 4Mini-Gamma poprawia przemyt sarkoglikanu i patologię mięśni szkieletowych myszy Sgcg. (A) W nieobecności a-sarkoglikanu zawartość a- i .-cyganoglikanu w ciężkiej frakcji mikrosomalnej jest zmniejszona z powodu upośledzonego celowania w sarkomię, zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami (21). U myszy Sgcg, Tg50, poziomy białka a- i P-sarkoglikanu wzrosły w ciężkiej frakcji mikrosomalnej w porównaniu z mięśniami Sgcg bez transgenu Mini-Gamma. (B) Co-IP z ciężkiej frakcji mikrosomalnej przeprowadzono w celu zbadania interakcji między Mini-Gamma i innymi sarkoglikanami in vivo. Mini-Gamma wytrącono stosując przeciwciało przeciw a-sarkoglikanowi (a -BSG). Przeciwciało znacznikowe Xpress do Mini-Gamma (a-MG) również skutkowało wytrącaniem a-sarkoglikanu. (C) Ekspresja mini-gamma polepsza skierowanie a-sarkoglikanu do sarkolemmy. Obrazowanie o dużym powiększeniu wykazuje polepszoną lokalizację a-sarkoglikanu w obecności Mini-Gamma. Skalowane pręty: 50 .m. (D) Mini-Gamma poprawia patologię mięśni przeponowych u myszy Sgcg. Mięsień przepony jest poważnie dotknięty procesem dystroficznym u myszy Sgcg, tak jak ma to miejsce w innych modelach mysich dystrofii mięśniowej, i jest to postrzegane jako znaczne zgrubienie, określane jako pseudohipertrofia (29). Pasek skali: 100 .m. (E) U myszy Sgcg, Tg50 zmniejszono grubość mięśnia przepony. (F) Centralnie zarodkowane włókna (CNF), inna cecha mięśnia dystroficznego, są zwiększone u myszy Sgcg, co odzwierciedla zwiększoną regenerację patologiczną. Procent centralnie zarodkowanych włókien zmniejszył się w mięśniu przepony z myszy Sgcg, Tg50 w porównaniu z myszami Sgcg, zgodnie z obniżoną degeneracją, a zatem zmniejszoną potrzebą regeneracji. Do porównania wyników pomiędzy 2 grupami użyto testu ucznia. W wielu modelach dystrofii mięśniowej, mięsień przepony jest jednym z najciężej chorych mięśni, a mięsień przepony myszy pozbawionej Sgcg jest znacznie pogrubiony i ma wzrost centralnie zarodkowanych mięśniaków (29). U myszy Sgcg, Tg50 grubość mięśnia przepony zmniejszono do normalnego rozmiaru (fig. 4, D i E). Procent centralnie zarodkowanych włókien zmniejszył się w mięśniu przepony z myszy Sgcg, Tg50 w porównaniu z myszami pozbawionymi Sgcg (Figura 4F), zgodnie z ulepszonym fenotypem z obecności Mini-Gamma. Pobór barwnika Evans Blue oceniano w mięśniach szkieletowych myszy Sgcg, Tg50 i Sgcg-null jako miarę sarcolemmal kruchości i wycieku
[więcej w: najlepszy prezent dla kobiety, nietrzymanie moczu zabieg, choroba dwubiegunowa przyczyny ]
[hasła pokrewne: dieta paleo jadłospis na tydzień, szczepienie dur brzuszny, witaminy dla nastolatków ]

Posted in: Bez kategorii Tagged: dieta paleo jadłospis na tydzień, szczepienie dur brzuszny, witaminy dla nastolatków

Partnerzy serwisu:



Zobacz tez:

Ektopia przedsionkowa

Ektopia przedsionkowa jest niepokojąca pod względem medycznym, jeśli wiąże się z objawami, a jeśli jest duża, należy wykluczyć podstawową chorobę serca. Przy większym obciążeniu PAC istnieje również obawa dotycząca potencjalnego rozwoju AF. U pacjentów z sercem strukturalnie prawidłowym dane w tym zakresie są sprzeczne. Przeprowadzone badania wykazały, że pacjenci z częstymi PAC byli istotnie bardziej ... [Read more...]

Dysfunkcja immunologiczna wywołana przez Sepsis: czy terapia immunologiczna może zmniejszyć śmiertelność

Sepsa to ogólnoustrojowa reakcja zapalna wywołana infekcją, prowadząca do dysfunkcji narządu i śmiertelności. Historycznie, dysfunkcję i śmiertelność narządu wywołaną przez sepsę przypisywano współdziałaniu odpowiedzi zapalnych i przeciwzapalnych. Wraz z postępem w zarządzaniu intensywną opieką i ukierunkowanymi na cel interwencjami, umieralność z powodu wczesnej sepsy zmalała, tylko po to, by gwałtownie wzrosnąć po. od ostrych zdarzeń, ... [Read more...]

Antymitogenne działanie HDL i APOE za pośrednictwem aktywacji IP zależnej od Cox-2

HDL i związane z nim apo, APOE, hamują wejście do fazy S mysich komórek mięśni gładkich aorty. Podaje się tutaj, że antymitogenny wpływ mapy APOE na N-końcową domenę wiążącą receptor ., że APOE i jego N-końcowa domena hamują aktywację promotora cykliny A i że te efekty obejmują zarówno zależne od niezależnych, jak i niezależne szlaki ... [Read more...]

DevURL

Polecane:

Olejki konopne - co o nich wiemy?

Tags

bakteryjne zapalenie pochwy leki choroba dwubiegunowa przyczyny dieta paleo jadłospis na tydzień etnoliga football trening ile kcal ma bułka grahamka karpacz informacja turystyczna leclerc szczecin godziny otwarcia luxmed lublin odbiór wyników makabi makabi warszawa najlepszy prezent dla kobiety nietrzymanie moczu zabieg proces pielęgnowania pacjenta z nadciśnieniem tętniczym program promocji zdrowia rezonans magnetyczny otwarty warszawa rezonans magnetyczny przeciwwskazania stargard szczeciński szpital szczepienie dur brzuszny szpital lublin jaczewskiego tomografia komputerowa cennik witaminy dla nastolatków

Copyright © 2021 Klinika makabi warszawa.